Enfermedad de Cushing recurrente con hipercortisolismo catastrófico: reporte de caso y revisión de literatura / Catastrophic hypercortisolism and recurrence in Cushing´s disease: a case report and literature review / Doença de Cushing recorrente com hipercortisolismo catastrófico: relato de caso e revisão da literatura

Resumen: Presentamos un caso de una paciente femenina de 27 años, con síndrome de Cushing ACTH dependiente con hipercortisolismo severo, causado por un macroadenoma hipofisario recurrente y resistente pese a dos cirugías transesfenoidales, radioterapia y terapia médica. Dada la falla en las diferentes terapias se realiza una adrenalectomía bilateral como tratamiento definitivo. La paciente fallece en el posoperatorio por causa no clara. Si bien la adrenalectomía bilateral ha sido reportada como un tratamiento efectivo en pacientes con enfermedad de Cushing, se ha relacionado con una mortalidad significativa vinculada con la severidad del hipercortisolismo y las comorbilidades presentes. En este caso la adrenalectomía izquierda se tuvo que convertir a cielo abierto, asociada con mayor morbimortalidad.

Abstract: The study presents the case of a 27-year-old female patient with adrenocorticotropic hormone (ACTH) dependent Cushing's disease and severe hypercortisolism caused by recurrent pituitary macroadenoma that was resistant to treatment despite two transsphenoidal surgeries, radiotherapy and medical treatment. Upon failure of the different therapies a bilateral adrenalectomy was performed as the final treatment. The patient died in after surgery although the case of death was not clear. Despite bilateral adrenalectomy having been reports as an effective treatment in patients with Cushing's disease, it has been related to significant mortality rates in connection with the severity of hypercortisolism and existing comorbilities. In this case the left adrenalectomy ended up being an open surgery, which is associated to a higher mortality rate.

Resumo: Apresentamos o caso de uma paciente de 27 anos com síndrome de Cushing ACTH-dependente com hipercortisolismo grave causado por macroadenoma hipofisário, recorrente e resistente, apesar de haver sido submetida a duas cirurgias transesfenoidal, radioterapia e terapia medicamentosa. Diante do fracasso das diferentes terapias, foi realizada adrenalectomia bilateral como tratamento definitivo. A paciente faleceu no pós-operatório por causa não esclarecida. Embora a adrenalectomia bilateral tenha sido relatada como tratamento eficaz em pacientes com doença de Cushing, ela tem sido associada a mortalidade significativa relacionada à gravidade do hipercortisolismo e às comorbidades presentes. Neste caso, a adrenalectomia esquerda teve que ser convertida para cirurgia aberta, associada a maior morbimortalidade.

Síndrome de Cushing exógeno por interacción medicamentosa de ritonavir y fluticasona inhalada. Reporte de tres casos pediátricos / Exogenous Cushing syndrome due to drug interaction of ritonavir and inhaled fluticasone. Report of three pediatric cases

El incremento de la expectativa de vida con el advenimiento de la terapia antirretroviral de alta eficacia plantea desafíos en cuanto a la toxicidad e interacciones medicamentosas. El síndrome de Cushing exógeno por interacción entre ritonavir y fluticasona inhalada en niños con diagnóstico de infección por virus de la inmunodeficiencia humana y patología pulmonar crónica es infrecuente. Hasta el momento, hay 20 casos reportados. Se describen 3 casos pediátricos con diagnóstico de infección por virus de la inmunodeficiencia humana y patología pulmonar crónica que presentaron síndrome de Cushing exógeno con fluticasona inhalada en dosis habituales por la interacción medicamentosa entre esta y ritonavir. Los pacientes resolvieron el cuadro clínico luego de 2-4 meses de suspensión de la fluticasona y permanecieron asintomáticos en el seguimiento

The increase in life expectancy with the advent of highly effective antiretroviral therapy poses challenges in terms of toxicity and drug interactions. Exogenous Cushing syndrome by interaction between ritonavir and inhaled fluticasone in children diagnosed with human immunodeficiency virus infection and chronic pulmonary pathology is rare. So far, there are 20 cases reported. Three pediatric cases are reported, with a diagnosis of human immunodeficiency virus infection and chronic pulmonary pathology who presented exogenous Cushing syndrome with inhaled fluticasone at usual doses due to drug interaction between it and ritonavir. The patients resolved the clinical Síndrome de Cushing exógeno por interacción medicamentosa de ritonavir y fluticasona inhalada. Reporte de tres casos pediátricos Exogenous Cushing syndrome due to drug interaction of ritonavir and inhaled fluticasone. Report of three pediatric cases picture after 2-4 months of fluticasone suspension and remain asymptomatic in the follow-up.

Dynamic changes of central thyroid functions in the management of Cushing's syndrome

ABSTRACT Objective The aim of this study was to determine the frequency of central thyroid dysfunctions in Cushing's syndrome (CS). We also aimed to evaluate the frequency of hyperthyroidism due to the syndrome of the inappropriate secretion of TSH (SITSH), which was recently defined in patients with insufficient hydrocortisone replacement after surgery. Materials and methods We evaluated thyroid functions (TSH and free thyroxine [fT4]) at the time of diagnosis, during the hypothalamo-pituitary-adrenal axis recovery, and after surgery in 35 patients with CS. The patients were separated into two groups: ACTH-dependent CS (group 1, n = 20) and ACTH-independent CS (group 2, n = 15). Patients' clinical and laboratory findings were evaluated in five visits in the outpatient clinic of the endocrinology department. Results The frequency of baseline suppressed TSH levels and central hypothyroidism were determined to be 37% (n = 13) and 26% (n = 9), respectively. A negative correlation was found between baseline cortisol and TSH levels (r = -0.45, p = 0.006). All patients with central hypothyroidism and suppressed TSH levels showed recovery at the first visit without levothyroxine treatment. SITSH was not detected in any of the patients during the postoperative period. No correlation was found between prednisolone replacement after surgery and TSH or fT4 levels on each visit. Conclusion Suppressed TSH levels and central hypothyroidism may be detected in CS, independent of etiology. SITSH was not detected in the early postoperative period due to our adequate prednisolone replacement doses.

Síndrome de Cushing ACTH Dependiente, secreción ectópica: desarrollo de un caso / ACTH Dependent Cushing Syndrome due to ectopic secretion: report of a case

Se presenta el caso de un paciente varón de 32 años, derivado a nuestro servicio para evaluación de cuadro de 8 meses de evolución caracterizado por edema y rubicundez facial, obesidad central, edema en miembros inferiores e hipertensión arterial, compatible con síndrome de Cushing clínico. Aportaba estudios previos con cortisol séríco 29,8 y 33 µg/dl (determinaciones realizadas con un mes de diferencia), ACTH 72,8 pg/ml, cortisol salival 2,1 µg/dl, cortisol libre urinario (CLU) 993,4 µg/24 hs. Los estudios imagenológicos (ecografía doppler renal, TAC de abdomen y pelvis c/contraste oral y e.v., TAC de cráneo s/contraste y RMI de cráneo c/contraste e.v.) no aportaron datos relevantes. Se confirmó bioquímicamente el síndrome de Cushing dependiente de ACTH: cortisol sérico (8 hs) 34,8 µg/dl, ACTH (8 hs) 72 pg/ml, cortisol libre urinario 828 µg/24 hs. El test de Nugent no mostró freno. El test de Liddle (8 mg oral dexametasona 23 hs) produjo un descenso del cortisol plasmático de solo 21%. La función tiroidea, las gonadotrofinas y la prolactina séricas eran normales. La radiografía de tórax mostró mediastino ensanchado e imagen nodular parahiliar basal derecha; esto se confirmó por TAC. La formación nodular medía 20 x 13mm, era de bordes lisos y aspecto inespecífico. Se exploró quirúrgicamente esta lesión, con diagnóstico intraoperatorio de población linfoide de pequeño tamaño. Se realizó nodulectomía por toracotomía con la sospecha de lesión linfoproliferativa. El diagnóstico anatomopatológico definitivo: tumor neuroendócrino bien diferenciado ...

The case of a male patient aged 32, referred to our service for evaluation of 8-month history of facial redness and edema,central obesity, lower limb edema and arterial hypertension consistent with clinical Cushing syndrome is presented. He hadprevious studies showing serum cortisol 29.8 and 33 mg/dl (determinations performed one month apart), ACTH 72.8 pg/ml, salivary cortisol 2.1 µg/dl, urinary free cortisol (UFC) 993.4 µg/24 h. Imaging studies (renal ultrasound doppler, CTof the abdomen and pelvis with oral and iv contrast, skull CT without contrast and skull RMI with iv contrast) did notprovide relevant data. Serum cortisol (8 hours) 34.8 µg/dl, ACTH (8 h) 72 pg/ml, urinary free cortisol 828 µg/24 h: anACTH-dependent Cushing’s syndrome was biochemically confirmed. Nugent’s test was negative. Overnight Liddle’s test (8mg oral dexamethasone 23 h) resulted in a modest decrease (21%) in plasma cortisol. Thyroid function, serum gonadotropinsand prolactin were normal. The chest radiograph showed widened mediastinum and a right basal parahilar nodularimage; this was confirmed by CT. The nodule measured 20 x 13 mm, it had smooth edges and nonspecific appearance. Thislesion was explored surgically, with intraoperative diagnosis of small lymphoid population. Lumpectomy was performed bythoracotomy The final pathological diagnosis was well-differentiated neuroendocrine tumo...

Síndrome de cushing ACTH-independente por adenoma de supra-renal: relato de caso / Cushing syndrome ACTH-independent for adenoma of supra-renal: case report

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Relatar um caso de sín­drome de Cushing causado por adenoma de supra-renal, com acompanhamento das condutas diagnósticas e terapêuticas. RELATO DO CASO: Paciente do sexo feminino, 19 anos, que aos 17 anos iniciou com manifestações clínicas sugestivas de síndrome de Cushing e abortamento espontâneo aos 18 anos. Na avaliação laboratorial constatou-se hipercortisolismo, o qual diminuiu após o teste de Liddle 2, porém não chegou a suprimir o cortisol (8,73 miu.1g/dL), com ACTH em 1 pg/dL, in­dicando ser ACTH-independente. A tomografia de abdômen demonstrou imagem em adrenal esquerda compatível com adenoma. A paciente foi submetida a adrenelectomia esquer­da e posteriormente foi realizado estudo anatomopatológico confirmando adenoma de supra-renal, definindo a etiologia da síndrome de Cushing. CONCLUSÃO: O adenoma de supra-renal representa uma etiologia rara de síndrome de Cushing, constituindo um desafio diagnóstico para o clínico. Apesar do diagnóstico ser difícil, o tratamento pode ser facilitado por uma anamnese rigorosa, exame físico minucioso e exames complementares apropriados, favore­cendo a boa evolução da maioria dos casos existentes relatados

Cyclic Cushing's syndrome: an overview: [review]

Cyclic Cushing's syndrome (CS) is a disorder in which glucocorticoid levels are alternately normal and high, the latter occurring in episodes that can last from a few days to several months. It is more common in children than in adults. Cyclic CS may be either of the two different forms of CS (ACTH-dependent or -independent CS). Clinically, it may present with one or many symptoms, depending on the duration of disease activity and the timing of the fluctuations. A serotoninergic influence, cyclic changes in central dopaminergic tone, spontaneous episodic hemorrhage in the tumor, and the action of inflammatory cytokines with antitumor properties are some of the mechanisms suggested to explain the physiopathology of this phenomenon but the exact mechanism remains to be clarified. The cyclic pattern of hypercortisolism can delay the final diagnosis of CS and make it difficult to interpret the results of dynamic tests. Patients may have paradoxical responses to dexamethasone that can reflect increasing or decreasing levels of endogenous activity. Hormone assessments have to be repeated periodically when a diagnosis of CS is suspected. The cyclic pattern can also interfere with medical treatment because patients may show unexpected clinical and biochemical signs of hypocortisolism when cortisol secretion cyclically returns to normal, so an accurate follow-up is mandatory in these patients.

A síndrome de Cushing (SC) cíclica é uma doença na qual os níveis de glicocorticóides são alternadamente normais e elevados, os últimos ocorrendo em episódios que podem durar de poucos dias a vários meses. É mais comum em crianças do que em adultos. SC cíclica pode se manifestar como uma das duas diferentes formas de SC (ACTH-dependente ou independente). Clinicamente, ela pode se apresentar com um ou muitos sintomas, dependendo da duração da atividade da doença e do tempo das flutuações. Influência serotoninérgica, alterações cíclicas no tônus dopaminérgico central, hemorragia tumoral episódica espontânea e ação de citoquinas com propriedades antitumorais são alguns dos mecanismos sugeridos para explicar a fisiopatologia desse fenômeno, mas o mecanismo exato permanece obscuro. O padrão cíclico do hipercortisolismo pode atrasar o diagnóstico final da SC e tornar difícil a interpretação dos resultados dos testes dinâmicos. Alguns pacientes podem ter resposta paradoxal à dexametasona, que pode refletir níveis crescentes ou decrescentes da atividade endógena. A avaliação hormonal precisa ser repetida periodicamente quando há suspeita do diagnóstico de SC cíclica. O padrão cíclico pode também interferir com o tratamento médico, já que pacientes podem apresentar sinais clínicos e bioquímicos inesperados de hipocortisolismo quando a secreção de cortisol retorna ciclicamente ao normal, de modo que um acompanhamento acurado é obrigatório nesses pacientes.

Pediatric Cushing's syndrome: clinical features, diagnosis, and treatment: [review]

Cushing's syndrome (CS) results from prolonged exposure to supraphysiological levels of circulating glucocorticoids, endogenously or exogenously derived. Although rare in childhood, CS remains a difficult condition to diagnose and treat. A multidisciplinary approach and close collaboration with adult colleagues is adopted at most large centres that manage pediatric CS patients. Although pediatric protocols are derived from adult data, significant differences exist between adult and childhood CS. Furthermore, long term outcome parameters including final height, bone mineral density, reproductive function, body composition and psychological health pose challenges for pediatric care. This article will aim to provide an overall view of pediatric CS highlighting some of the differences between adult and pediatric CS.

A síndrome de Cushing (SC) resulta da exposição prolongada a níveis suprafisiológicos de glicocorticóides circulantes, tanto endógenos como de seus derivados exógenos. Embora rara na infância, a SC permanece uma condição difícil de ser diagnosticada e tratada. Uma avaliação multidisciplinar e a colaboração próxima com colegas da área não-pediátrica são adotadas na maioria dos grandes centros que cuidam de pacientes pediátricos com SC. Embora os protocolos pediátricos sejam derivados de dados em adultos, existem diferenças significativas entre a SC no adulto e na infância. Além disso, parâmetros evolutivos finais, incluindo altura final, densidade mineral óssea, função reprodutiva, composição corporal e saúde psicológica trazem desafios no cuidado pediátrico. Este artigo procura oferecer uma visão geral da SC pediátrica, focalizando algumas das diferenças entre a SC adulta e a pediátrica.

Cushing's syndrome in pregnancy: an overview: [review]

Cushing's syndrome (CS) during pregnancy is a rare condition with fewer than 150 cases reported in the literature. Adrenal adenomas were found to be the commonest cause, followed by Cushing's disease. The gestation dramatically affects the maternal hypothalamic-pituitary-adrenal axis, resulting in increased hepatic production of corticosteroid-binding globulin (CBG), increased levels of serum, salivary and urinary free cortisol, lack of suppression of cortisol levels after dexamethasone administration and placental production of CRH and ACTH. Moreover, a blunted response of ACTH and cortisol to exogenous CRH may also occur. Therefore, the diagnosis of CS during pregnancy is much more difficult. Misdiagnosis of CS is also common, as the syndrome may be easily confused with preeclampsia or gestational diabetes. Because CS during pregnancy is usually associated with severe maternal and fetal complications, its early diagnosis and treatment are critical. Surgery is the treatment of choice for CS in pregnancy, except perhaps in the late third trimester, with medical therapy being a second choice. There does not seem to be a rationale for supportive treatment alone.

A ocorrência de síndrome de Cushing (SC) durante a gravidez é rara, com menos de 150 casos reportados na literatura. Os adenomas adrenais parecem ser a causa mais comum seguidos da doença de Cushing. A gestação afeta de maneira dramática o eixo hipotálamo-hipófise-adrenal materno resultando em aumento da produção hepática da globulina ligadora de corticosteróides (CBG), aumento dos níveis séricos, salivares e livres urinários de cortisol, falta de supressão do cortisol após administração de dexametasona e produção placentária de CRH e ACTH. Além disso, pode também ocorrer bloqueio da resposta do ACTH e do cortisol ao CRH exógeno. Assim, o diagnóstico de SC durante a gravidez torna-se muito mais difícil. A falha em diagnosticar SC é também comum, já que a síndrome pode ser facilmente confundida com pré-eclampsia ou diabetes gestacional. Uma vez que a SC de ocorrência na gravidez é usualmente associada com graves complicações materno-fetais, seu diagnóstico e tratamento precoces tornam-se críticos. A cirurgia é o tratamento de escolha para a SC na gravidez, exceto, talvez, no final do 3º trimestre, sendo o tratamento medicamentoso a segunda escolha. Não parece haver nenhum arrazoado para o tratamento de suporte isoladamente.

Tratamiento del síndrome de Cushing mediante adrenalectomía bilateral laparoscópica: caso clínico / Cushing syndrome treatment by laparoscopic bilateral adrenalectomy: clinical case

El Síndrome de Cushing es una enfermedad poco frecuente. La gran mayoría de los pacientes tienen un tumor hipofisiario y el tratamiento es mediante neurocirugía. Un porcentaje pequeño de pacientes requieren de una adrenalectomía bilateral. Este trabajo muestra una paciente en que se realizó una cirugía bilateral simultánea laparoscópica con excelentes resultados.

Cushing´s Síndrome is a rare disease. Most of patients have a pituitary tumor and treatment is with neurosurgery. A very low percentage of patients need a bilateral adrenalectomy. This article shows one patient who was submitted to simultaneous bilateral laparoscopic adrenalectomy with excellent results.

[Clinical features and treatment in cushing's disease. About 18 cases]

We report a retrospective study about 18 Cushing's diseases colliged in the department of endocrinology at Charles Nicolle hospital in 24 years. The mean age was 33, 7 years with a male-female ratio of 4/14 Diagnosis was established on adrenocorticotropin hormone analysis and pituitary imaging. Transsphenoidal adenomectomy was related in 8 cases of Cushing's disease, it was sussessful in 5 patients [62.5%]. Bilateral adrenalectomy was performed in three cases

Sindrome de Cushing causada por hiperplasia adrenal nodular pigmentada primaria: relato de caso / Cushing syndrome due to primary pigmented nodular adrenocortical: case report

Objetivo: relatar um caso de sindrome de Cushing na infancia causada por hiperplasia adrenal nodular pigmentada primaria, com avaliacao das condutas diagnosticas e terapeuticas nesta sindrome. Descricao : uma crianca de 10 anos de idade apresentou...

La maladie de cushing de l'enfant [a propos de 4 cas]

Cushing's syndrome is rarely met before the adult age. We report four observations of between 11 and 16 years old. The symtomatology is particular at this age. It's characterized by both faciotruncal obesity and growth slowing down which is always very noticed. The cortisol plasmatique, and mainly a fre urinary cortisol, is really pathologic. The dynamic tests are for the cushing's syndrome. The pituitary scanography shows a microadenoma in 2 cases from 4. For another case, nuclear magnetic resonance imaging was better than scanography. These 4 observations show either the difficulty met in therapeutic responsibility and the recent proposed attitude by first intention, but there is problem of a postoperative growth hormone deficiency: which should be compensated. The radiotherapy gives best result compared with adult, it was realized for two patients because their parents didn't admit any surgical intervention. The medical treatment is important for the hypercortisolism control before surgical operation, or waiting for the radiotherapy efficiency. Words keys: Cushing's, Cushing disease, children

Enfermedad de Cushing / Cushing disease

Se revisa la Enfermedad de Cushing en sus distintos aspectos. Se resalta la importancia de un diagnóstico precoz para evitar las repercusiones parenquimatosas secundarias al hipercortisolismo. Se describen los hallazgos en la Resonancia Magnética Nuclear(RMN), destacando que el adenoma hipofisario es frecuentemente de pequeña talla y a veces no visible en la RMN. El tratamiento de elección sigue siendo quirúrgico, existiendo otras eventualidades terapéuticas para casos particulares

Recurrence of endogenous cortisol secretion after bilateral total adrenalectomy: 2 cases

Bilateral total adrenalectomy is a common treatment for Cushing's Syndrome in underdeveloped countries where limited resources restrict the use of extensive investigations, where the source of ACTH secretion is not identified or where neurosurgical facilities are minimal. Two cases of recurrence of cortisol secretion managed at the University Hospital of the West Indies are presented. The aetiology is discussed.

Síndrome de Cushing en pediatría / The Cushing syndrome in pediatrics

El síndrome de Cushing en los niños es frecuente como consecuencia de la administración de glucocorticoides; sin embargo, cuando la causa del hipercortisolismo es endógena, resulta una entidad poco común y la etiología debe diferenciarse de entre varias posibilidades, ya que las opciones terapéuticas dependen de su origen. Se mencionan las formas actuales para ordenar los pasos de la investigación diagnóstica y su formas de tratamiento.

Doença de Cushing: relato de caso / Cushing's disease: case report

Os autores relatam um caso de Síndrome de Cushing em um menino de nove anos de idade, causada por adenoma pituitário. Eles discutem as dificuldades envolvidas no seu diagnóstico e na indicaçäo da cirurgia transesfenoidal, e sua evoluçäo pós operatória

O uso do cetoconazole no preparo pré-operatorio de pacientes com sindrome de Cushing / Use of ketoconazole in preoperative management of cushing syndrome patients

Devido açäo bloqueadora do cetoconazole na sintese de cortisol, principalmente via inibiçäo das reaçöes citocromo P-450 dependentes, como a desmetilizaçäo do ianosterol e a enzima 11 B hidroxilase, tem-se advogado sua utilizaçäo no pré-operatório de portadores de síndrome de Cushing, com o intuito demelhorar os sinais e sintomas, diminuindo assim os efeitos deleterios do hipercortisolismo. Estudamos nove pacientes com etiologias diversas de hipercortisolismo para avaliaçäo da resposta terpeutica a esse farmaco e seus efeitos adversos. Foi obtida exelente resposta clínica e labortorial com uso da droga, com diminuiçäo dos niveis basais de cortisol, indices pressoricos e normalizaçäo dos eletrolitos, com efeitos colaterais pouco significativos